1932年夏，國民黨當局同日本簽訂《淞滬停戰協定》后，立刻調集重兵向革命根據地發動第四次“圍剿”。國民黨軍隊進攻的矛頭，首先指向鄂豫皖和湘鄂西根據地。在優勢敵人的進攻下，再加上“左”傾領導人的錯誤指揮，鄂豫皖根據地的紅四方面軍和湘鄂西根據地的紅二軍團先后退出原有的根據地，在向西轉移過程中，分別開辟了川陜根據地和湘鄂川黔根據地。
1932年底，國民黨軍隊調集30多個師的兵力，向中央根據地發動第四次“圍剿”。這時，毛澤東已被撤銷在紅軍中的領導職務。周恩來、朱德從實際情況出發，指揮紅一方面軍在運動戰中消滅敵人，取得了第四次反“圍剿”的勝利。
當第四次反“圍剿”進行時，臨時中央于1933年初遷入中央根據地。黨在上海成立中央局，領導國民黨統治區黨的工作，并負責同共產國際的聯系。上海中央局在1934年3月至1935年2月間接連遭到破壞，到1935年7月停止活動。黨在國民黨統治區的組織遭到前所未有的嚴重破壞。
臨時中央遷到中央根據地后，在黨、紅軍和根據地內全面地推行“左”傾冒險主義的方針和政策。為了排除障礙，在組織上采取宗派主義的手段，對持有不同意見的干部實行“殘酷斗爭”和“無情打擊”。臨時中央在福建錯誤地開展反對“羅明(中共福建省委代理書記)路線”的斗爭，接著又在江西開展反對鄧(小平)、毛(澤覃)、謝(唯俊)、古(柏)的斗爭。他們都是當時軍隊和地方的重要負責人，“左”傾領導人反對他們的主要矛頭，實際上是對著毛澤東的正確主張的。
1933年下半年，蔣介石發動對革命根據地的第五次“圍剿”。他先后調集100萬軍隊向各地紅軍進攻，而以50萬軍隊從9月下旬開始向中央根據地進攻。
這時，臨時中央領導人博古，依靠共產國際派來的軍事顧問、德國人李德負責軍事指揮。他們放棄過去幾次反“圍剿”中行之有效的積極防御方針，主張“御敵于國門之外”，使紅軍陷于被動地位；在進攻遭受挫折后，又采取消極防御方針，實行分兵防御、“短促突擊”，企圖用陣地戰代替游擊戰和運動戰，同裝備優良的國民黨軍隊拼消耗。這樣，戰局的發展對紅軍日漸不利。